2024年3月29日下午三点,长沙医学院神经变性病基础与临床湖南省高校重点实验室(以下简称“实验室”)2024年第一期学术交流会在形态楼614会议室举行,此次交流会由张辉博士进行文献分享,实验室全体成员参加了此次会议。
会议现场照片
本次会议张辉博士对近期发表在期刊《Phytomedicine》上的《Magnolol attenuates depressive-like behaviors by polarizing microglia towards the M2 phenotype through the regulation of Nrf2/HO-1/NLRP3 signaling pathway》一文进行了详细讲解。厚朴酚(Magnolol, MA)通过抑制炎症发挥抗抑郁作用。然而,其对小胶质细胞极化的影响尚不完全清楚。本研究旨在评估MA对慢性不可预测轻度应激(CUMS)抑郁症小胶质细胞极化的影响,并探讨其潜在机制。采用ELISA法检测大鼠脑及BV2细胞中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-4、IL-10水平。测定脑组织中Arg1、Ym1、Fizz1、Klf4 mRNA的表达。采用流式细胞术测定ROS含量。免疫荧光法检测Iba-1水平、Nrf2核易位、Iba-1+CD16/ 32+和Iba-1+CD206+细胞群。western blot法检测Nrf2、HO-1、NLRP3、caspase-1 p20和IL-1β在脑和BV2细胞中的表达。通过实验诱导Nrf2 siRNA,探讨Nrf2在ma介导的小胶质细胞极化中的作用。通过Co-IP可视化Nrf2的泛素化。MA治疗显著缓解抑郁样行为,抑制促炎细胞因子,促进抗炎细胞因子和M2表型小胶质细胞特异性指标的转录。MA在体内外均上调Nrf2、HO-1的表达,下调NLRP3、caspase-1 p20、IL-1β的表达。MA还能降低ROS浓度,促进Nrf2核易位,阻止Nrf2泛素化。siRNA敲低Nrf2可消除ma介导的小胶质细胞极化。结论:本研究表明,MA通过Nrf2/HO-1/NLRP3信号通路抑制M1极化,诱导M2极化,从而减弱cms刺激的抑郁症。
本研究表明,MA治疗通过抑制M1小胶质细胞极化,并通过Nrf2/HO-1/NLRP3信号通路促进M2小胶质细胞极化,从而减轻cms诱导的抑郁样行为。Nrf2 siRNA转染证实了Nrf2在ma调节的小胶质细胞极化中的作用。此外,MA对Nrf2的增强作用是由于抑制Nrf2泛素化。
会上,在场其他老师专注聆听,积极提问,激烈讨论,现场学术氛围浓厚。
神经变性病基础与临床湖南省高校重点实验室成立于2023年6月,由临床医学湖南省“十四五”双一流应用特色学科带头人李建明教授牵头组建并由湖南省教育厅评审认定为湖南省普通高等学校重点实验室。未来,实验室将以长沙医学院建设规划为指导,以ESI学科建设和中医药农业发展为工作核心,充分发挥神经退行性疾病发病机制与分子诊断及干细胞治疗湖南省普通高等学校科技创新团队为基础的人才队伍优势,开拓研究思路,助推我校ESI前沿学科建设,提升科研竞争力,为实现“长沙医科大学”高质量发展的目标持续发力。
(图、文/邓玲)
(编辑/邓玲)
(审核/唐亮)