2023年5月4日下午三点,长沙医学院功能核酸基础与临床湖南省高校重点实验室(以下简称“实验室”)2023年第五期学术交流会在生科楼316会议室举行,此次交流会由秦鑫博士进行文献分享,实验室全体成员参加了此次会议。
会议现场照片
本次会议秦鑫博士对近期发表在期刊《Cancer Cell》上的《Arsenic Trioxide Rescues Structural p53 Mutations through a Cryptic Allosteric Site》一文进行了细致讲解。TP53是癌症中最常见的突变基因,但这些突变在治疗上仍然是不可操作的。药物治疗p53突变的主要挑战包括失活的异质性机制和广泛适用的变构位点的缺失。本文报道了小分子的鉴定,包括三氧化二砷(ATO),一种已确定的治疗急性早幼粒细胞白血病的药物,作为半胱氨酸反应性化合物,挽救结构p53突变。砷结合的p53突变体的晶体结构揭示了一个隐蔽的变构位点,涉及三个在dna结合域内的砷配位半胱氨酸,在锌结合位点的远端。砷结合稳定了dna结合环-片-螺旋基序和整体β夹心折叠,赋予p53突变体具有热稳定性和转录活性。在细胞和小鼠异种移植模型中,ATO重新激活突变的p53来抑制肿瘤。对25个最常见的p53突变的调查为患者分层提供了临床探索。研究结果为重新利用ATO靶向p53突变的广泛应用提供了一个机制基础。本研究在利用ATO重新激活结构性p53突变体,恢复其抑癌活性方面提供了一种比较有价值的参考。
会上,在场其他老师专注聆听,针对文章内容踊跃提出疑问,并展开激烈讨论,现场气氛活跃,学术氛围浓厚。
功能核酸基础与临床湖南省高校重点实验室以长沙医学院建设规划为指导,以 ESI 学科建设和中医药农业发展为工作核心,未来将继续坚持定期举行学术交流、成果总结以及文献分享等多种形式的活动,交流学术思想,开拓研究思路,营造浓郁的学术氛围,助推我校ESI前沿学科建设,提升科研竞争力,为实现“长沙医科大学”高质量发展的目标持续发力。
(图、文/邓玲)
(编辑/邓玲)
(审核/韩丽)