2023年11月23日上午10:00,功能核酸基础与临床重点实验室全体成员在生科楼三楼316会议室举行了学术交流会,本次学术会议主讲人为康双朋博士。
会上,康双朋老师就“CXCL10 Recruitment of γδ T Cells into the Hypoxic Bone Marrow Environment Leads to IL17 Expression and Multiple Myeloma Progression”做文献分享。首先向大家介绍了多发性骨髓瘤(MM)和骨髓基质细胞(BMSC)之间相互关系的研究背景,在多发性骨髓瘤(MM)中,骨髓基质细胞(BMSC)可以促进T细胞功能障碍,驱动MM的进展;然而,其确切的潜在机制尚不清楚。本文献中,发现了BMSC介导的MM细胞的重编程导致了CXCL10的产生增加。CXCL10协调 γδ T细胞招募进入骨髓,这在Vk*MYC和5TGM1 MM小鼠模型以及难治性或复发性MM患者中均有观察到。此外,MM骨髓生态位中功能失调的γδ T细胞表现出PD-1表达和IL17产生的增加。在Vk*MYC小鼠模型中,Tcrd -/-小鼠的MM相关骨病变和死亡率明显减轻,在野生型小鼠的γδ T细胞移植后可以挽救MM疾病进展,而Il17-/-小鼠不能挽救。在机制上,MM骨髓生态位中普遍存在的缺氧微环境刺激了γδ T细胞中类固醇受体共激活因子3(SRC-3)的表达,进而与转录因子ROR γT相互作用,促进Il17的转录。利用SI-2对SRC-3进行药物抑制,可有效抑制γδ T细胞中Il17A的表达,从而缓解小鼠模型中MM的进展,增强硼替佐米抗多发性骨髓瘤的疗效。最后结论阐明了骨髓微环境在MM进展过程中引发γδ T细胞功能障碍的作用,并提示了SRC-3抑制是一种很有前途的策略来提高靶向γδ T细胞免疫治疗的有效性。
接着,范蓉老师介绍了正在进行的ESI学科专项课题的实验研究进展。随后,在场成员对EB实验、对照组和实验组有效性实验等实验展开讨论,营造了良好的学术氛围。
本次学术会议为临床医学院、功能核酸基础与临床重点实验室基础医学研发方向提供了可供借鉴的研究思路和方向。
(图文/戴求资)
(编辑/戴求资)
(审核/韩丽)